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一款药物实现了 100% 的艾滋病预防。
随着一款名为 "Lenacapavir" 的药物在艾滋病预防试验中取得了 100% 的有效性，联合国艾滋病规划署提出的到 2030 年终结艾滋病流行的目标变得不再遥不可及。
12 月 12 日，《科学》杂志公布了 2024 年度十大科学突破，Lenacapavir 被评为今年的 " 科学突破冠军奖 "，仅需要一次注射，它就可以在半年内将使用者的艾滋病病毒（HIV）感染风险降至 0。
2024 年度十大科学突破
这还不是《科学》杂志将 Lenacapavir 评为年度突破的唯一原因，该药物的巨大成功，源于医学界对 HIV 衣壳蛋白的结构和功能有了新的认识——许多其他病毒都有自己的衣壳蛋白，Lenacapavir 的研发为人类对抗其他病毒性疾病提供了光明的前景。
在年度十大突破中，紧随其后的是 CAR-T 在自身免疫性疾病中的应用。自 2021 年德国科学家成功用 CAR-T 治疗了系统性红斑狼疮（SLE）后，攻克自身免疫性疾病的新篇章就此开启。
里程碑式的艾滋病预防药
今年 6 月，一项针对非洲青春期女孩和年轻女性的大规模试验报告显示，Lenacapavir 将 HIV 的感染率降至 0，治疗效率高达 100%。3 个月后，一项横跨四大洲的相似研究称，它对更广泛性别多元化人群的效力高达 99.9%，彻底打消了人们对这款药物的任何怀疑。
制药公司公布艾滋病预防重磅进展
许多艾滋病研究人员希望，作为暴露前预防（PrEP）使用，Lenacapavir 能够显著降低全球的 HIV 感染率。开普敦大学传染病专家 Linda Gail Bekker 教授负责了 Lenacapavir 的关键性疗效试验，她表示：" 如果我们能朝着正确的方向前进，那么这种药物具有巨大的潜力。这需要我们扩大其应用范围并积极推广。"
曾经，艾滋病作为一种可怕的绝症在全球范围内导致了严峻的疾病负担，直到 1996 年，科学家发现高效的 " 鸡尾酒疗法 " 可以完全抑制艾滋病毒，从而延缓艾滋病的发展——这一成果被《科学》杂志评为当年的年度突破。
2011 年，更新一代抗 HIV 药物让数百万患者能够在疾病控制的状态下，维持正常的生活，甚至不具备传染性，又被评为当年的年度科学突破。
到了 2021 年，一种名为 cabotegravir 的 PrEP 药物上市，仅需每两个月注射一次，但依从性等问题仍然限制了应用普及。Lenacapavir 则打破了僵局，在今年 6 月涉及 5000 多名女性的双盲研究中，接受注射的人无一被感染，随后的 2000 多名性多元化群体中，仅发生了 2 例感染。
" 站在依从性的角度，这一数据是艾滋病暴露前预防史中里程碑式的进步。" 深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授告诉 " 医学界 "，" 现有的 PrEP 药物也可以做到几乎 100% 的保护率，但多数需要每日用药。"
除了依从性难以保证，广州医科大学附属市八医院感染病中心首席专家蔡卫平告诉 " 医学界 "，由于 " 老药 " 投入临床使用已久，可能已经导致耐药毒株的出现，也就降低了总人群的 PrEP 成功率。"Lenacapavir 则属于全新作用位点的艾滋病药物，这意味着几乎不存在耐药情况，对所有菌株都敏感。
相比传统的抗 HIV 药物，Lenacapavir 与病毒 RNA 周围形成的一个保护锥衣壳蛋白相互作用。事实证明，Lenacapavir 不仅可以阻断衣壳与细胞蛋白的相互作用，还可以使锥体变得坚硬，防止它滑入细胞核。
而即使药物未能阻止这一步骤，细胞产生 HIV 蛋白，该药物同样会使新形成的衣壳亚基变硬，干扰新锥体和病毒颗粒的形成。
目前，Lenacapavir 的暴露前预防适应证能否得到广泛使用并加速结束艾滋病流行，取决于它的可及性和给药方式等。制药公司已与 6 家仿制药制造商达成协议，为 120 个发展中国家生产低成本版本。
公司近期还重新配制了 Lenacapavir，并计划开展试验，以确定注射一次的保护时间能否延长至一年。
人们的关注度和健康意识，也将决定 Lenacapavir 能实际发挥多大作用。蔡卫平表示，相比不断出现的新药，PrEP 理念的普及或许更加重要。" 在我的门诊中，咨询暴露前用药的只占到相关人群中不到 1%。" 蔡卫平说，" 预防应该走在治疗前面，当大量患者都将这类药用作治疗时，也容易导致耐药株出现，预防效果可能就没那么好了。"
科学家认为，未来，" 一针管终身 " 且价格低廉的疫苗，或许才是最终消灭 HIV 的终极武器。但在此之前，Lenacapavir 有可能保护数百万人免受感染，随着这样的突破惠及最需要的人，艾滋病正逐步从一种颠覆社会的疾病转变为一种罕见病症。
CAR-T 决战自身免疫性疾病
目前，全球有 20% 的人口不同程度地受到 100 多种不同类型自身免疫性疾病的影响，仅以 SLE 为例，它影响着全球数百万人，对大脑、肺、肾脏、血液系统产生严重损伤，而即便是在非急性发作期，患者也将长期被疲劳、皮疹、发烧、疼痛等症状折磨。
这或许正是《科学》杂志将 CAR-T 治疗自免疾病的成功探索列为今年 " 科学突破入围奖 " 的原因，仅次于预防艾滋病。
作为一种革命性和颠覆性的肿瘤治疗技术，CAR-T 此前已在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了巨大成功，但自从 2021 年德国学者首次用其成功治疗了一名 20 岁的严重 SLE 女性患者后，近 3 年来全球已陆续开展了至少十余项相关临床试验。
SLE 治疗领域，目前全球已进入或即将进入临床试验阶段的 CAR-T 管线
2023 年初，一家跨国制药企业巨头宣称，自免疾病将成为公司未来 CAR-T 疗法研究的首要任务，超越肿瘤的优先级。今年 2 月，前述德国研究团队在《新英格兰医学杂志》上发布了最新随访结果，29 个月内，8 名患者均实现免疫重建，SLE 疾病活动指数评分维持在 0 分，无疾病复发迹象。
CAR-T 用于治疗癌症，是因为它可以消灭癌性 B 细胞，而 B 细胞正好也在许多自免疾病中发挥关键作用。以 SLE 为例，今年上海儿童医学中心血液肿瘤科主任医师李本尚、肾脏科主任医师殷蕾成功用 CAR-T 完成 2 例难治性狼疮的治疗。
"SLE 发病的本质是人体浆细胞发生异常，产生了对自身抗原反应的自身抗体，CAR-T 细胞回输到患者体内后，能从根源上清除干净体内异常的浆细胞，重置患者免疫系统。" 李本尚主任告诉 " 医学界 "。
更早之前，中山市人民医院、武汉协和医院等都开展了 CAR-T 治疗 SLE 的成功尝试。浙江大学医学院附属儿童医院则在年初宣布，开展了国内首个 "CAR-T 治疗儿童系统性红斑狼疮 " 临床试验，其中 1 名 12 岁的患儿在治疗结束停药后数月未出现复发。
目前还有不少技术问题有待解决，《科学》杂志指出，科学家们仍在努力了解免疫过度反应等严重副作用的发生频率，以及完全缓解的常见程度和持续时间。
但无论如何，这可能是人类攻克包括 SLE 在内的自身免疫性疾病最好的一次机会。
" 我上学的时候，老师曾告诫我们，像 SLE、幼年特发性关节炎、系统性硬化症、强直性脊柱炎、1 型糖尿病等这类自身免疫性疾病，走上临床后一定要谨慎地做出诊断。因为它们无法治愈，一旦下了诊断，意味患者从此将被贴上疾病不能根治的标签。" 殷蕾主任说，" 但或许很快，情况就不会再是这样了。"
其他 8 项《科学》年度科学突破分别为：
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